RESUMO
RESUMEN: El carcinoma mioepitelial es una rara neoplasia maligna de las glándulas salivales; puede originarse de novo o desarrollarse en un adenoma pleomórfico preexistente o un mioepitelioma. Las características histológicas e inmunohistoquímicas de un caso de carcinoma mioepitelial de glándula parótida originado por la transformación maligna de un adenoma pleomórfico primario previo se investigaron en este trabajo. Se demostró la presencia de mitosis, pleomorfismo nuclear, áreas necróticas, mioepiteliocitos con una marcación con p63 superior al 75 % y un índice proliferativo de 15 %, características que pueden desencadenar un desenlace adverso. Resulta clave el examen periódico de la paciente que dará una probabilidad superior de curación y sobrevida y de investigar eventuales recurrencias o metástasis.
ABSTRACT: Myoepithelial carcinoma is a rare malignant neoplasm of the salivary glands; it may originate de novo or develop into a pre-existing pleomorphic adenoma or myoepithelioma. The histological and immunohistochemical characteristics of a case of myoepithelial carcinoma of the parotid gland originated by the malignant transformation of a previous primary pleomorphic adenoma were investigated in this work. The presence of mitosis, nuclear pleomorphism, necrotic areas, myoepitheliocytes with a p63 labeling greater than 75 % and a proliferative index of 15 % were demonstrated, characteristics that can trigger an adverse outcome. The periodic examination of the patient is essential, which will give a higher probability of cure and survival and to investigate eventual recurrences or metastases.
RESUMO
As neoplasias de glândulas salivares são um grupo heterogêneo de lesões que correspondem aproximadamente a 3-6% dos casos de neoplasias de cabeça e pescoço e apresentam características histológicas distintas. A grande variação no padrão histológico das lesões de glândulas salivares tem sido atribuída à presença de células mioepiteliais, que apresentam padrões distintos em cada neoplasia. O objetivo deste trabalho é avaliar a expressão de um painel de proteínas do citoesqueleto, adesão e proliferação celular, sendo elas: actina de músculo liso (AML), calponina, caldesmon, citoceratina 14 (CK14), E-caderina, vimentina, beta-catenina, Ki-67 e p63 em neoplasias malignas das glândulas salivares utilizando a técnica de imunoistoquímica (IHQ). Foram selecionadas retrospectivamente, um total de 15 amostras, sendo 08 amostras de carcinoma ex-adenoma pleomórfico, 04 de carcinoma mioepitelial, 03 de adenocarcinoma de células basais. Os casos foram analisados e os resultados, obtidos através da imumoistoquímica, comparados com os dados demográficos, clínicos e patológicos. A expressão das proteínas foi analisada qualitativamente e semi-quantitativamente, sendo classificada em negativo, positivo focal, positivo difuso ou positivo abundante. A actina de músculo liso (AML) foi observada em dois casos de adenocarcinoma de células basais (ACCB), três de carcinoma mioepitelial (CAME) e três de carcinoma ex-adenoma pleomórfico (CXAP). A calponina foi expressa em dois casos, tanto de ACCB quanto de CAME e em três casos de CXAP. A proteína caldesmon foi observada em dois casos de ACCB, os quatros casos de CAME e sete casos de CXAP. Três casos de ACCB e de CAME e cinco de CXAP apresentaram expressão de CK14. A E-caderina foi observada em todos os casos dos três tipos tumorais, assim como a beta-catenina. A proteína vimentina foi expressa em todos os casos de ACCB e CAME, e predominantemente nos casos de CXAP. Poucos casos, tanto de ACCB, CAME e CXAP apresentaram positividade para Ki-67. A proteína p63 foi observada em todos os casos de ACCB e CAME, sendo pouco expressa em CXAP. A análise de clusterização hierárquica demonstrou a formação de dois clusters, sendo um deles predominantemente composto por CXAP. A comparação da expressão das proteínas com as características demográficas, clínicas e patológicas demonstrou associação entre a perda de expressão das proteínas CK14 e p63 e a ocorrência de metástase. Os resultados sugerem que a expressão das proteínas beta-catenina, E-caderina, caldesmon e vimentina apresentou-se de forma muito similar, sugerindo um perfil equivalente de expressão entre essas neoplasias derivadas do ducto intercalar. Já a ausência de expressão de AML e calponina parece estar associada à separação dos grupos na análise de clusterização, sugerindo que deve ser considerada como um fator na diferenciação tumoral.
Salivary gland neoplasms are a heterogeneous group of lesions that account for approximately 3-6% of head and neck tumors, with distinct histological characteristics. The variation in the histological pattern of salivary gland lesions has been attributed to the presence of myoepithelial cells, that present different patterns in each neoplasm. The aim of the study was to evaluate the expression of a panel of cytoskeletal, cell adhesion and cell proliferation proteins, namely: smooth muscle actin (SMA), calponin, caldesmon, cytokeratin 14 (CK14), E-cadherin, vimentin, beta- catenin, Ki-67 and p63 in salivary glands malignant neoplasms, using immunohistochemical technique (IHC). Fifteen samples werer etrospectively selected, being 08 carcinoma ex-pleomorphic adenoma samples, 04 myoepithelial carcinoma samples, 03 basal cell adenocarcinoma samples. The immunohistochemical results were analyzed and compared with demographic, clinical and pathological data. Protein expression were qualitatively and semi-quantitatively analyzed and classified as negative and positive (focal, diffuse, or abundant). Smooth muscle actin (SMA) was observed in two cases of basal cell adenocarcinoma (BCAC), three cases of myoepithelial carcinoma (MECA) and three cases of carcinoma ex-pleomorphic adenocarcinoma (CXPA). Calponin was expressed in two cases of BCAC, two cases of MECA, and three cases of CXPA. Caldesmon protein was observed in two cases of BCAC, four cases of MECA and seven cases of CXPA. Three cases of BCAC and MECA and five of CXPA presented CK14 expression. E-cadherin was observed in all cases of the three tumor types, as well as beta-catenin. Vimentin protein was expressed in all BCAC and MECA cases, and predominantly in CXPA cases. Few cases of BCAC, MECA and CXPA were positive for Ki-67. p63 protein was observed in all cases of BCAC and MECA, and present low expression in CXPA. The hierarchical clustering analysis demonstrated the formation of two clusters, one of them being predominantly composed of CXPA. Protein expression comparison with demographic, clinical and pathological characteristics demonstrated an association between loss of expression of CK14 and p63 proteins and the occurrence of metastasis. The results suggest that the expression of beta-catenin, E-cadherin, caldesmon and vimentin proteins was very similar, suggesting an equivalent expression profile among these neoplasms derived from the intercalated duct of the salivary gland. The absence of SMA and calponin expression seems to be associated with the separation of groups in the clustering analysis, suggesting that it should be considered as a factor in tumor differentiation
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Neoplasias das Glândulas Salivares/diagnóstico , Adenocarcinoma , Adenoma Pleomorfo , Vimentina , Proteínas de Ligação a Calmodulina , Carcinoma , Caderinas , Actinas , Antígeno Ki-67 , beta Catenina , QueratinasRESUMO
Abstract Introduction: A key step of cancer development is the progressive accumulation of genomic changes resulting in disruption of several biological mechanisms. Carcinoma ex-pleomorphic adenoma (CXPA) is an aggressive neoplasm that arises from a pleomorphic adenoma. CXPA derived from a recurrent PA (RPA) has been rarely reported, and the genomic changes associated with these tumors have not yet been studied. Objective: We analyzed CXPA from RPAs and RPAs without malignant transformation using array-comparative genomic hybridization (array-CGH) to identify somatic copy number alterations and affected genes. Methods: DNA samples extracted from FFPE tumors were submitted to array-CGH investigation, and data was analyzed by Nexus Copy Number Discovery Edition v.7. Results: No somatic copy number alterations were found in RPAs without malignant transformation. As for CXPA from RPA, although genomic profiles were unique for each case, we detected some chromosomal regions that appear to be preferentially affected by copy number alterations. The first case of CXPA-RPA (frankly invasive myoepithelial carcinoma) showed copy number alterations affecting 1p36.33p13, 5p and chromosomes 3 and 8. The second case of CXPA-RPA (frankly invasive epithelial-myoepithelial carcinoma) showed several alterations at chromosomes 3, 8, and 16, with two amplifications at 8p12p11.21 and 12q14.3q21.2. The third case of CXPA-RPA (minimally invasive epithelial-myoepithelial carcinoma) exhibited amplifications at 12q13.3q14.1, 12q14.3, and 12q15. Conclusion: The occurrence of gains at chromosomes 3 and 8 and genomic amplifications at 8p and 12q, mainly those encompassing the HMGA2, MDM2, WIF1, WHSC1L1, LIRG3, CDK4 in CXAP from RPA can be a significant promotional factor in malignant transformation.
Resumo Introdução: Uma etapa fundamental do desenvolvimento do câncer é o acúmulo progressivo de alterações genômicas, resultando na ruptura de vários mecanismos biológicos. Carcinoma ex-adenoma pleomórfico (CXAP) é uma neoplasia agressiva que surge a partir de um adenoma pleomórfico. O CXAP derivado de um AP recorrente (APR) foi raramente relatado e, até o momento, as alterações genômicas associadas a esses tumores não foram estudados. Objetivo: Avaliar as diferenças entre os CXAPs decorrentes de APRs e os APRs sem transformações malignas usando hibridização genômica comparativa em microarrays (array Comparative Genomic Hibridization - aCGH) a fim de identificar alterações no número de cópias somáticas e os genes afetados. Método: Amostras de DNA extraídas de tumores provenientes de tecido emblocado em parafina foram submetidos à investigação com a técnica aCGH, e os dados foram analisados com o Nexus Copy Number Discovery Edition v.7. Resultados: Não observamos alterações no numero de cópias somáticas nos APRs sem transformação maligna. Quanto ao CXAP de APR, embora os perfis genômicos sejam exclusivos para cada caso, detectamos algumas regiões cromossômicas que pareciam ser preferencialmente afetadas por alterações no número de cópias. O primeiro caso de CXAP-APR (carcinoma mioepitelial francamente invasivo) apresentou alterações no numero de cópias afetando 1p36.33p13, 5p e cromossomos 3 e 8. O segundo caso de CXAP-APR (carcinoma epitelialmioepitelial francamente invasivo) apresentou várias alterações nos cromossomos 3, 8 e 16, com duas amplificações em 8p12p11.21 e 12q14.3q21.2. O terceiro caso de CXAP-APR (carcinoma epitelial-mioepitelial minimamente invasivo) apresentou amplificações em 12q13.3q14.1, 12q14.3, e 12q15. Conclusão: A ocorrência de ganhos de cromossomos 3 e 8, e as amplificações genômicas em 8p e 12q, principalmente aquelas que englobam os HMGA2, MDM2, WIF1, WHSC1L1, RG3, CDK4 no CXAP decorrente de APR podem ser fatores promocionais significativos para a transformação maligna.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Idoso , Neoplasias das Glândulas Salivares/genética , Transformação Celular Neoplásica/genética , Adenoma Pleomorfo/genética , Neoplasias das Glândulas Salivares/patologia , Transformação Celular Neoplásica/patologia , Adenoma Pleomorfo/patologia , Recidiva Local de NeoplasiaRESUMO
INTRODUCTION: A key step of cancer development is the progressive accumulation of genomic changes resulting in disruption of several biological mechanisms. Carcinoma ex-pleomorphic adenoma (CXPA) is an aggressive neoplasm that arises from a pleomorphic adenoma. CXPA derived from a recurrent PA (RPA) has been rarely reported, and the genomic changes associated with these tumors have not yet been studied. OBJECTIVE: We analyzed CXPA from RPAs and RPAs without malignant transformation using array-comparative genomic hybridization (array-CGH) to identify somatic copy number alterations and affected genes. METHODS: DNA samples extracted from FFPE tumors were submitted to array-CGH investigation, and data was analyzed by Nexus Copy Number Discovery Edition v.7. RESULTS: No somatic copy number alterations were found in RPAs without malignant transformation. As for CXPA from RPA, although genomic profiles were unique for each case, we detected some chromosomal regions that appear to be preferentially affected by copy number alterations. The first case of CXPA-RPA (frankly invasive myoepithelial carcinoma) showed copy number alterations affecting 1p36.33p13, 5p and chromosomes 3 and 8. The second case of CXPA-RPA (frankly invasive epithelial-myoepithelial carcinoma) showed several alterations at chromosomes 3, 8, and 16, with two amplifications at 8p12p11.21 and 12q14.3q21.2. The third case of CXPA-RPA (minimally invasive epithelial-myoepithelial carcinoma) exhibited amplifications at 12q13.3q14.1, 12q14.3, and 12q15. CONCLUSION: The occurrence of gains at chromosomes 3 and 8 and genomic amplifications at 8p and 12q, mainly those encompassing the HMGA2, MDM2, WIF1, WHSC1L1, LIRG3, CDK4 in CXAP from RPA can be a significant promotional factor in malignant transformation.